來源：大品種聯(lián)盟

《中藥大品種科技競(jìng)爭(zhēng)力報(bào)告（2017版）》，燈盞生脈膠囊列神經(jīng)系統(tǒng)用藥中成藥大品種科技競(jìng)爭(zhēng)力排行榜第一名。本文是燈盞生脈膠囊治療腦卒中的系統(tǒng)綜述和meta分析，該研究結(jié)果于2018年1月發(fā)表在Complementary Therapies in Medicine。

神經(jīng)系統(tǒng)用藥中藥大品種科技競(jìng)爭(zhēng)力榜

                                      出處：《中藥大品種科技競(jìng)爭(zhēng)力報(bào)告（2017版）》。

卒中（Stroke）是由于血管病變導(dǎo)致局部腦組織急性損傷而形成部分或全部的神經(jīng)功能缺損的一類疾病，包括缺血性卒中和出血性卒中，是目前導(dǎo)致死亡和殘疾的常見原因之一。據(jù)世界衛(wèi)生組織報(bào)告，卒中已成為導(dǎo)致全球人口殘疾第一大原因和導(dǎo)致死亡的第二大原因，在2012年全球有670萬人死于卒中。在美國，從2003~2013年，每年約有79.5萬新發(fā)或復(fù)發(fā)卒中患者，在2013年，每20個(gè)死亡者就有一個(gè)是卒中引發(fā)的。在中國，形勢(shì)則更為嚴(yán)峻，每年約有600~700萬人經(jīng)歷卒中，其中新發(fā)卒中者約200萬人，死于卒中者150萬。而缺血性卒中占卒中的80%，是卒中的主要類型。

缺血性腦卒中根據(jù)自然病程可分為急性期（發(fā)病時(shí)間<2周）、恢復(fù)期（發(fā)病2周~6個(gè)月之間）和后遺癥期（發(fā)病時(shí)間>6個(gè)月）。目前治療急性缺血性腦卒中的首要目標(biāo)仍是盡快實(shí)現(xiàn)缺血腦組織的再灌注，主要措施包括靜脈溶栓及介入治療。除此之外，其他藥物治療措施包括抗血小板、抗凝、降纖、擴(kuò)容、神經(jīng)保護(hù)等措施。根據(jù)《中國腦血管病防治指南》（2005 版）治療恢復(fù)期缺血性腦卒主要是抗血小板、抗凝、控制血壓、血脂等。

燈盞生脈膠囊（DZSM）是在傳統(tǒng)經(jīng)典方劑生脈散的基礎(chǔ)上加味，以燈盞細(xì)辛為主藥，輔以人參、五味子、麥冬，經(jīng)提純、精制、微粉化處理而制成的。DZSM功能主治為益氣養(yǎng)陰，活血健腦。用于氣陰兩虛，瘀阻腦絡(luò)引起的胸痹心痛、中風(fēng)后遺癥，癥見癡呆，健忘，手足麻木癥，冠心病心絞痛，缺血性心腦血管疾病，高脂血癥見上述證候者，在臨床上主要用于心腦血管疾病。2002年，中國食品藥品監(jiān)督管理局（CFDA）批準(zhǔn)其作為治療腦卒中后遺癥期的中成藥上市。北京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合循證醫(yī)學(xué)中心團(tuán)隊(duì)接受云南生物谷藥業(yè)的委托對(duì)現(xiàn)有的燈盞生脈膠囊治療腦卒中的隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)（RCTs）進(jìn)行二次研究，系統(tǒng)和嚴(yán)格地評(píng)價(jià)燈盞生脈膠囊治療腦卒中的有效性和安全性。

1、檢索結(jié)果和研究描述

本系統(tǒng)綜述檢索了4個(gè)中文數(shù)據(jù)庫、Pubmed和Cochrane Library數(shù)據(jù)庫，共檢索到253篇文獻(xiàn)，手工檢索到1篇文獻(xiàn)，最終納入14項(xiàng)RCTs，共5206名研究對(duì)象，其中6項(xiàng)進(jìn)行了meta分析。

2、文獻(xiàn)質(zhì)量評(píng)價(jià)

納入的14項(xiàng)RCTs中除一項(xiàng)RCTs是多中心、隨機(jī)雙盲安慰劑對(duì)照試驗(yàn)，其他都是單中心平行對(duì)照試驗(yàn)試驗(yàn)。根據(jù)ROB量表，這14項(xiàng)RCTs都存在偏倚風(fēng)險(xiǎn)，高偏倚風(fēng)險(xiǎn)主要集中在未使用盲法。

3、燈盞生脈膠囊治療急性期腦卒中的療效和安全性

降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分

采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損，單篇研究結(jié)果顯示，基于常規(guī)治療，與安慰劑對(duì)照相比，DZSM可以降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分（MD：-3.00，95%CI[-5.16，-0.84]，P=0.007，100 participants）。另一項(xiàng)研究顯示，與單獨(dú)使用常規(guī)治療相比，DZSM也顯示了降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分的結(jié)果（MD .3.73，95% CI 5.27，2.79，P < 0.001，68 participants）。

降低復(fù)發(fā)率

只有一項(xiàng)RCTs報(bào)告了復(fù)發(fā)率，隨訪1年，試驗(yàn)組60例，復(fù)發(fā)7例；對(duì)照組60例，復(fù)發(fā)32例，結(jié)果顯示與單獨(dú)使用常規(guī)治療相比，DZSM可以降低復(fù)發(fā)率（RR 0.22，95% CI 0.10，0.46，P < 0.0001，120 participants）。

安全性較好

2項(xiàng)研究對(duì)不良反應(yīng)進(jìn)行了描述。1項(xiàng)研究報(bào)告燈盞生脈膠囊組與對(duì)照組均未見明顯不良反應(yīng)；1項(xiàng)研究報(bào)告試驗(yàn)組共有8例患者有不良反應(yīng)，其中頭暈2例，頭痛1例，失眠1例，惡心2例，困倦1例，血壓升高1例，以上不良反應(yīng)多數(shù)經(jīng)對(duì)癥處理后7d內(nèi)癥狀消失，因藥物不良反應(yīng)退出試驗(yàn)1例，未見過敏、出血等嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。

4、燈盞生脈膠囊治療恢復(fù)期或后遺癥期腦卒中的療效和安全性

改善生活質(zhì)量和降低復(fù)發(fā)率兩組無差異

有3項(xiàng)研究報(bào)告了依賴評(píng)分、3項(xiàng)研究報(bào)告了生活質(zhì)量評(píng)分、4項(xiàng)研究報(bào)告了復(fù)發(fā)率，除一項(xiàng)用SF-36評(píng)價(jià)生活質(zhì)量的研究顯示在軀體功能、肢體疼痛、一般健康狀況、生命力、心理健康5個(gè)方面的得分加用DZSM組高于常規(guī)治療組，其余都顯示兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

降低全因死亡率

在DZSM聯(lián)合常規(guī)治療與常規(guī)治療比較的RCTs中，3項(xiàng)研究采用固定效應(yīng)模型進(jìn)行了meta分析，顯示兩組結(jié)果差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。一項(xiàng)研究報(bào)告隨訪6個(gè)月后的全因死亡率在兩組差異也無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但一項(xiàng)隨訪1.5年的研究顯示DZSM降低了全因死亡率（RR 0.27，95% CI 0.10，0.71，P =0.008，999 participants）。

降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分

一項(xiàng)采用1995年腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)神經(jīng)功能缺損的RCTs顯示DZSM降低了神經(jīng)功能缺損評(píng)分（MD ?5.10，95% CI ?6.46，?3.74，P < 0.001，40 participants，）。

安全性較好

沒有出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。有5項(xiàng)研究（4411 participants）報(bào)告兩組都未見明顯不良反應(yīng)，一項(xiàng)研究（999 participants）報(bào)告DZSM組共有10例有不良反應(yīng)，有頭暈2例、頭痛1例、失眠2例、困倦1例，持續(xù)時(shí)間1～48h后自行緩解，另有1例受試者有輕中度的食欲不振和腹痛，持續(xù)12h后消失，1例患者使用試驗(yàn)藥物后血壓升高伴心悸胸悶，經(jīng)抗高血壓治療后血壓恢復(fù)正常，繼續(xù)服用試驗(yàn)藥物直至全療程結(jié)束，另外有過敏反應(yīng)2例，停藥經(jīng)抗過敏治療后恢復(fù)。

  總結(jié)：基于現(xiàn)有證據(jù)，燈盞生脈膠囊可以降低缺血性腦卒中復(fù)發(fā)率和改善神經(jīng)功能缺損，且臨床應(yīng)用比較安全。

該研究結(jié)果于2018年1月發(fā)表在Complementary Therapies in Medicine（IF=2.013）。北京中醫(yī)藥大學(xué)中西醫(yī)結(jié)合循證醫(yī)學(xué)中心楊小英、王麗瓊、李金根、梁寧、王瑩、劉建平為該文章的作者。